Nhà sản xuất dược phẩm luôn phải chứng minh được chương trình vệ sinh thiết bị của mình đã được thẩm định. Bài viết này tổng hợp từ tài liệu của Veolia Sievers, nêu năm điểm giúp chương trình thẩm định vệ sinh (cleaning validation) vận hành hiệu quả và đáp ứng yêu cầu tuân thủ.
1. Chọn đúng công nghệ và cách triển khai phù hợp
Cần hiểu rõ quy trình của mình trước khi chọn phương pháp phân tích. Chọn đúng công nghệ là yếu tố then chốt để triển khai phương pháp thành công. Các phương pháp thường dùng trong thẩm định vệ sinh chia thành hai nhóm:
- Phương pháp đặc hiệu như UV/VIS hoặc HPLC: kiểm tra một chất cụ thể trong quy trình vệ sinh. Cách này cho biết chắc chắn chất cần quan tâm đã không còn, nhưng không phát hiện được các hợp chất khác như sản phẩm phân hủy (degradant) hay chất tẩy rửa, vốn có thể ảnh hưởng tới chất lượng, hiệu suất, hiệu lực hoặc độ an toàn của sản phẩm. Nhóm phương pháp này chỉ thực hiện được trong phòng thí nghiệm.
- Phương pháp không đặc hiệu như phân tích tổng cacbon hữu cơ (TOC): cho cái nhìn toàn diện hơn về mức độ sạch. Thay vì tìm một chất, TOC phát hiện chất tẩy rửa, sản phẩm phân hủy, hoạt chất (API) và tá dược trong cùng một phép đo. TOC cũng có thể triển khai theo nhiều cách: trong phòng thí nghiệm, phân tích tại dây chuyền (at-line) hoặc trực tuyến (online), tùy cách nào phù hợp nhất với quy trình.
2. Đơn giản hóa thẩm định phương pháp và đánh giá thiết bị
Thẩm định phương pháp (method validation) và đánh giá thiết bị (instrument qualification) là bắt buộc, nhằm chứng minh các thông số của phương pháp phù hợp và thiết bị đủ năng lực cho phương pháp đó. Hai việc này rất quan trọng nhưng không nhất thiết phải phức tạp.
- Phương pháp cần được xây dựng để chứng minh độ thu hồi (recovery) đạt yêu cầu, độ tuyến tính, độ vững (robustness), độ đặc hiệu, và để đặt tiêu chí chấp nhận phù hợp. Công nghệ được chọn phải đáp ứng được yêu cầu xây dựng phương pháp chặt chẽ. Việc xây dựng và thẩm định phương pháp nên thực tế, khả thi, kiểm chứng được và bảo vệ được khi thanh tra.
- Thiết bị cần được đánh giá đầy đủ ở các bước lắp đặt, vận hành và hiệu năng cho mục đích sử dụng. Veolia có tài liệu và dịch vụ để thực hiện trọn gói các bước này.
3. Chọn vật tư tiêu hao tốt để đảm bảo độ thu hồi và tính toàn vẹn của mẫu
Vật tư tiêu hao như lọ mẫu và chất chuẩn ảnh hưởng lớn tới thành công của bất kỳ phương pháp phân tích nào. Nên chọn vật tư có tính truy xuất nguồn gốc, đáp ứng yêu cầu tuân thủ và phù hợp với quy trình.
- Hệ thống cần được thử thách định kỳ để khẳng định phương pháp vẫn phù hợp. Chọn một hoặc nhiều hợp chất, ở nồng độ phản ánh đúng quy trình, để thử thách thiết bị dùng cho thẩm định vệ sinh.
- Veolia có các vật tư chuyên dụng giúp triển khai phương pháp thuận lợi hơn. Ví dụ, nếu quy trình cần phát hiện protein, lọ mẫu TOC đã axit hóa sẵn (Sievers Pre-acidified TOC vials) có thể tăng đáng kể độ thu hồi của các protein dễ bám dính, vốn thường bị báo cáo thấp hơn thực tế. Nên cân nhắc các giải pháp như vậy khi xây dựng phương pháp.
- Phân tích online là một hướng nên cân nhắc để giảm chi phí lọ mẫu và tăng tính toàn vẹn của việc lấy mẫu. Phân tích tự động loại bỏ nguy cơ sai sót khi lấy mẫu, đồng thời tiết kiệm chi phí và thời gian.
4. Khai thác dữ liệu để kiểm soát, hiểu và tối ưu quy trình
Nên chọn công nghệ tạo ra dữ liệu đáng tin cậy, thẩm định được, dùng được cho việc tìm nguyên nhân sự cố và cho các quyết định cGMP quan trọng. Không có dữ liệu chính xác và đã thẩm định thì rất khó hiểu và kiểm soát quy trình.
- Dữ liệu chính xác cho sự tự tin cần thiết khi ra quyết định về chất lượng. Nếu dùng TOC, cần thận trọng khi chọn công nghệ TOC cho thẩm định vệ sinh, vì một số công nghệ không phù hợp để tách và phát hiện chính xác.
- Máy phân tích TOC Sievers cung cấp ba thông số riêng biệt từ một lần phân tích mẫu: cacbon vô cơ (IC), tổng cacbon hữu cơ (TOC) và độ dẫn điện. Kết hợp ba thông số này giúp xác định nguyên nhân gốc, đưa ra hành động khắc phục và phòng ngừa (CAPA), hoặc tối ưu chu trình vệ sinh.
5. Toàn vẹn dữ liệu
Toàn vẹn dữ liệu (data integrity) ngày càng quan trọng trong môi trường CGMP và phải được tính đến khi đưa công nghệ phân tích vào chương trình thẩm định vệ sinh.
- FDA đã ban hành nhiều thư cảnh báo (warning letter) vì không tuân thủ các tiêu chuẩn toàn vẹn dữ liệu khi dùng phương pháp phân tích. Riêng với HPLC, lỗi thường gặp là không tích phân pic hoặc không điều tra pic lạ (ghost peak). Trong thẩm định vệ sinh, pic chưa xác định là điều khó tránh, và phải được điều tra, ghi nhận đầy đủ.
- TOC cho thẩm định vệ sinh không chỉ cho cái nhìn toàn diện về mức độ sạch; máy phân tích TOC Sievers còn đáp ứng đầy đủ yêu cầu của 21 CFR Part 11 và các hướng dẫn về toàn vẹn dữ liệu. Dữ liệu cần được lưu trong cơ sở dữ liệu bảo mật, dễ truy cập, và mọi thao tác được ghi lại trong audit trail bảo mật. Khi dùng dữ liệu để ra quyết định chất lượng, cần có quy trình chặt chẽ để giữ tính toàn vẹn và bảo mật của dữ liệu.
- Khi dùng TOC online cho thẩm định vệ sinh, mức độ bảo mật và toàn vẹn dữ liệu còn cao hơn, vì không phải chép tay, in ấn hay truyền dữ liệu qua các bước chưa thẩm định.
Hỗ trợ tại Việt Nam
Nếu cần trao đổi về việc áp dụng TOC Sievers cho chương trình thẩm định vệ sinh, vui lòng liên hệ Phó Võ Tech để được đội ngũ kỹ sư Hoa Ý hỗ trợ.
Nguồn: tài liệu "Top 5 Secrets to a Successful Cleaning Validation Program" của Veolia Water Technologies (Sievers).
