Kiểm tra thời gian thực (real-time testing, RTT) và xuất xưởng theo thời gian thực (real-time release testing, RTRT) ngày càng được nhiều nhà máy dược đặt làm mục tiêu, nhằm bảo đảm chất lượng nguyên liệu như nước dùng trong sản xuất một cách hiệu quả hơn. Để chương trình RTT thành công, cần tính ngay từ đầu cách xử lý toàn vẹn dữ liệu, truyền dữ liệu và bảo mật dữ liệu.
Bài viết tổng hợp ghi chú ứng dụng của Veolia Sievers về các nguyên tắc cần giữ khi chuyển từ giải phóng nước dựa trên phòng thí nghiệm sang giải phóng nước online, tự động.
21 CFR Part 11 và ALCOA+
21 CFR Part 11 được FDA ban hành năm 1997 để giữ an toàn dữ liệu khi truyền dữ liệu điện tử. Quy định này đặt yêu cầu về:
- Bảo mật dữ liệu
- Truy xuất dữ liệu
- Thẩm định
- Audit trail
- Kiểm soát vận hành, phân quyền và thiết bị
- Chữ ký điện tử
ALCOA được FDA giới thiệu từ những năm 1990, bản mở rộng ALCOA+ có từ năm 2010. Đây là các nguyên tắc nền tảng về toàn vẹn dữ liệu trong môi trường cGMP:
- Attributable (quy được người tạo): dữ liệu phải truy vết được.
- Legible (đọc được): dữ liệu phải dễ hiểu.
- Contemporaneous (ghi đồng thời): dữ liệu được ghi ngay khi phép đo diễn ra.
- Original (nguyên gốc): dữ liệu ở trạng thái không bị thay đổi.
- Accurate (chính xác): dữ liệu phải trung thực.
- Complete (đầy đủ).
- Consistent (nhất quán): ghi theo cách đã quy định.
- Enduring (bền vững): lưu giữ suốt thời hạn quy định.
- Available (sẵn có): truy cập được khi cần.
Theo hướng dẫn của FDA về toàn vẹn dữ liệu và tuân thủ cGMP, toàn vẹn dữ liệu là tính đầy đủ, nhất quán và chính xác của dữ liệu. Khi hồ sơ điện tử đã thành chuẩn chung, Part 11 và ALCOA+ là khung để giữ toàn vẹn dữ liệu.
Đường đi của dữ liệu trong nhà máy
Dữ liệu từ máy móc và thiết bị đo thường được truyền theo nhiều tầng:
- Thiết bị đo tạo dữ liệu.
- Bộ điều khiển như PLC hoặc PID nhận dữ liệu, theo dõi và vẽ xu hướng liên tục để điều khiển quá trình.
- Tầng giám sát (SCADA hoặc historian) tổng hợp dữ liệu, đóng vai trò trung tâm điều khiển, cảnh báo và phân phối.
- Hệ thống điều hành sản xuất (MES) theo dõi nguyên liệu và thành phẩm.
Dữ liệu sau đó được tổng hợp thành báo cáo để người có thẩm quyền ký xác nhận mức tuân thủ của chỉ tiêu chất lượng, rồi đưa vào hồ sơ lô điện tử (electronic batch record, EBR) để lưu trữ.
Xử lý và báo cáo dữ liệu theo ASTM E2656
Khi chuyển từ lab sang online, đường đi của dữ liệu không đổi nhưng lượng dữ liệu thay đổi. Đánh giá trong lab chỉ cần một điểm dữ liệu cho phép thử giới hạn USP <643>, còn máy online tạo dữ liệu thường xuyên, có khi liên tục. Vì vậy ASTM E2656 (thực hành chuẩn cho RTRT nước dược dụng với chỉ tiêu TOC) khuyến nghị xây dựng và thẩm định một hệ thống tạo báo cáo:
- Báo cáo bắt đầu bằng một khoảng thời gian thu thập xác định, khớp với lịch sản xuất, để dữ liệu lấy từ máy online chính thức phản ánh đúng thời điểm nước đi vào một mẻ sản xuất mới.
- Phần còn lại có thể gồm giá trị lớn nhất, nhỏ nhất, trung bình trong khoảng thu thập và các sự kiện cảnh báo, hành động đáng chú ý.
Về tần suất đo, ASTM E2656 khuyên xét thời gian trễ, thời gian đáp ứng, thời gian chu kỳ và tốc độ cập nhật của máy; tốc độ thay đổi nồng độ TOC; tốc độ tiêu thụ nước; khả năng phát hiện; xác suất vượt giới hạn TOC và chi phí tương đối của sản phẩm OOS. Mục đích là tạo niềm tin rằng máy phát hiện và đo được biến động TOC. Tiêu chuẩn cũng thừa nhận rằng với mục đích giải phóng, "bất kỳ tần suất nào được chọn cũng tốt hơn phép thử mẫu offline chỉ cho một thời điểm".
Phần mềm tập trung dữ liệu: DataShare Elite
Khi chuyển sang RTT, nguồn dữ liệu chuyển từ phòng QC sang khu sản xuất, nên cần phần mềm tập trung dữ liệu. DataShare Elite là phần mềm của Sievers để tự động truyền và truy xuất dữ liệu chỉ tiêu chất lượng, gom toàn bộ dữ liệu TOC và độ dẫn từ nhiều máy ở nhiều môi trường về một nơi. Bộ phận chất lượng có thể xem dữ liệu thời gian thực từ khu sản xuất và ký xác nhận từ xa để nước được đưa vào sản xuất.
| Nhóm tính năng | Nội dung |
|---|---|
| Truyền dữ liệu | Kết nối từ xa hoặc nhập dữ liệu qua mạng bảo mật |
| Bảo mật dữ liệu | Mật khẩu tùy chỉnh, ID người dùng duy nhất, mã hóa dữ liệu, chữ ký điện tử, nhập và xem audit trail, phân quyền và vai trò tùy chỉnh |
| Quản lý dữ liệu qua mạng | Kiến trúc hệ thống kín, tương thích Active Directory, dùng máy chủ cục bộ hoặc Microsoft SQL server sẵn có, tùy chỉnh truyền và xuất dữ liệu |
| Quản lý từ xa | Xem và ký điện tử từ xa các lần hiệu chuẩn, kiểm tra, system suitability, thẩm định, kết quả độ dẫn và TOC, audit trail; tìm, lọc, tách dữ liệu và lưu kết quả protocol |
| Trực quan hóa | Dữ liệu định tính và định lượng, vẽ đồ thị và xuất dữ liệu |
| Tích hợp bảo mật | Dễ tích hợp vào LIMS và MES |
Các chức năng này hỗ trợ cách làm của ASTM E2656 về tạo báo cáo và tần suất đo. Việc xem xét, vẽ xu hướng dữ liệu thời gian thực cùng truyền dữ liệu mã hóa và chữ ký điện tử giúp giải phóng nhanh hơn mà vẫn giữ toàn vẹn dữ liệu và tuân thủ 21 CFR Part 11.
Nếu nhà máy đang lên kế hoạch chuyển sang RTT cho hệ thống nước, vui lòng liên hệ Phó Võ Tech để được đội ngũ kỹ sư Hoa Ý hỗ trợ.
Nguồn: tài liệu "Maintaining Data Integrity During the Migration to Real-Time Testing" của Veolia Water Technologies (Sievers).
