Thẩm định vệ sinh bằng TOC: chọn đo trong lab, at-line hay online
Nhà máy phải chứng minh quy trình vệ sinh loại bỏ được dư lượng xuống dưới giới hạn cho phép (thẩm định vệ sinh). Phân tích TOC (tổng cacbon hữu cơ) làm được việc này theo ba cách: trong phòng kiểm nghiệm (QC), ngay cạnh thiết bị (at-line), hoặc gắn thẳng lên hệ thống vệ sinh tại chỗ (CIP) để đo online.
Vấn đề thường gặp
Thiết bị đứng chờ kết quả
Sau khi vệ sinh, mẫu phải gửi về phòng QC, chờ phân tích rồi chờ duyệt kết quả. Trong thời gian đó thiết bị nằm không, chưa chạy được mẻ tiếp theo.
Mỗi hoạt chất cần một phương pháp riêng
Phương pháp đặc hiệu (chỉ đo một chất xác định) như HPLC (sắc ký lỏng hiệu năng cao) hay UV-Vis (quang phổ tử ngoại – khả kiến) phải xây dựng và thẩm định riêng cho từng hoạt chất. Càng nhiều sản phẩm, khối lượng công việc càng lớn.
Cảm biến TOC đơn giản khó thẩm định
Một số cảm biến TOC không phân biệt được cacbon hữu cơ với cacbon vô cơ nên dễ báo sai. Khi đó rất khó thẩm định phương pháp theo USP <1225> và đáp ứng Phụ lục 1, Phụ lục 15 (Annex 1, Annex 15) của EU GMP (tiêu chuẩn thực hành tốt sản xuất thuốc của châu Âu).
Công nghệ
TOC phát hiện được hầu hết chất hữu cơ còn sót lại sau vệ sinh chỉ bằng một phép đo: hoạt chất (API), chất tẩy rửa, sản phẩm phân hủy và tá dược. Máy Sievers oxy hóa mẫu bằng UV/persulfate rồi đo CO₂ đi qua màng chọn lọc. Cách đo này hạn chế được nhiễu, nên kết quả vẫn chính xác cả khi chưa biết trước nồng độ mẫu.
- Trong phòng lab: Sievers M9 Laboratory chạy được nhiều mẫu liên tục, có chữ ký điện tử và xuất dữ liệu.
- At-line (đo ngay cạnh thiết bị): Sievers M9 Portable cho kết quả mẫu lau bề mặt (swab) và nước tráng trong vài phút.
- Online: Sievers M9 Online hoặc M9 Portable gắn lên skid CIP (cụm thiết bị vệ sinh tại chỗ), có dữ liệu theo thời gian thực.
- Máy tự thêm thuốc thử, không cần đầu dò hồng ngoại không phân tán (NDIR) hay khí mang.
Thiết bị - giải pháp
Bước 1
Chọn cách đo: cùng nhà máy xem xét chiến lược thẩm định, cách lấy mẫu, mức tự động hóa mong muốn và rủi ro, rồi chọn lab, at-line hay online.
Bước 2
Lắp đặt và thẩm định thiết bị theo các bước IQ/OQ/PQ (kiểm tra lắp đặt, vận hành và hiệu năng) với gói Sievers Validation Support Package for Cleaning Validation. Nếu chuyển từ lab sang at-line, thực hiện nghiên cứu bắc cầu (bridge study) để chứng minh kết quả tương đương.
Bước 3
Kết nối dữ liệu với LIMS (phần mềm quản lý dữ liệu phòng thí nghiệm), SCADA (hệ thống giám sát và điều khiển nhà máy) hoặc phần mềm DataShare Elite. Đội ngũ kỹ sư Hoa Ý hỗ trợ vận hành và bảo trì.
Kết quả
- 3 cách đo trong lab, at-line hoặc online
- Vài phút có kết quả swab và nước tráng khi đo at-line
- Từ ngày xuống phút thời gian thiết bị chờ kết quả khi chuyển sang đo online
Mỗi cách có thế mạnh riêng. Đo trong lab phù hợp khi nhà máy đã có phòng QC và quy trình ổn định. Đo at-line rút ngắn thời gian chờ vì không phải mang mẫu đi xa. Đo online cho kết quả ngay. Phép đo diễn ra trong hệ thống kín nên không phải lấy mẫu thủ công và giảm sai sót do người phân tích. Cách này cũng phù hợp định hướng PAT (công nghệ phân tích quá trình).
Dù chọn cách nào, kết quả đều được máy ghi điện tử trực tiếp, hỗ trợ đáp ứng yêu cầu toàn vẹn dữ liệu.
Tài liệu đính kèm
Giải pháp khác
Xem tất cả
Phân tích TOC: Lab-Online-Data Integrity
Giám sát TOC cho hệ thống nước ngành dược từ phòng lab đến online
Theo dõi lượng chất hữu cơ còn trong nước (chỉ số TOC – tổng cacbon hữu cơ), để nước tinh khiết (PW) và nước pha tiêm (WFI) luôn đạt yêu cầu của dược điển (bộ tiêu chuẩn chất lượng thuốc chính thức) USP của Mỹ, EP của châu Âu và JP của Nhật. Tùy nhu cầu, nhà máy có ba cách đo: trong phòng lab, mang máy xách tay tới điểm lấy mẫu, hoặc gắn máy đo liên tục trên hệ thống nước (online).
Phân tích TOC: Lab-Online-Data Integrity
Chuyển đo độ dẫn điện Stage 1 từ máy đo để bàn sang Sievers M9 tự động
Nhiều phòng kiểm nghiệm (QC) vẫn đo độ dẫn điện của nước dược dụng (Stage 1 theo USP <645>, tức bước kiểm tra đầu tiên: đo độ dẫn chưa bù nhiệt rồi so với giới hạn tương ứng với nhiệt độ mẫu) bằng máy đo để bàn và đầu dò. Giải pháp này chuyển phép đo sang máy Sievers M9 tự động thông qua một nghiên cứu bắc cầu (bridge study), chứng minh kết quả tương đương, thậm chí tốt hơn.
Phân tích TOC: Lab-Online-Data Integrity
Giải phóng nước dược dụng theo thời gian thực (RTRT) bằng TOC online
Thay vì lấy mẫu gửi lab rồi chờ kết quả, nhà máy dùng dữ liệu TOC (tổng cacbon hữu cơ) và độ dẫn điện đo online (đã thẩm định) để quyết định ngay nước có được đưa vào sản xuất hay không. Đây là cách giải phóng theo thời gian thực (RTRT – Real-Time Release Testing), theo hướng dẫn PAT (công nghệ phân tích quá trình) của FDA Hoa Kỳ.
